Biobran MGN-3 - áttekintés

2. A RIZSKORPÁBÓL KIVONT MÓDOSÍTOTT ARABINOXILÁN (Biobran MGN-3) KIFEJLESZTÉSE

A rizskorpa táplálékrost-alkotóelemei a cellulóz, a lignin és a hemicellulóz. A hemicellulóz tovább osztható a nagy molekulatömegű, oldhatatlan "A" hemicellulózra, valamint az alacsony molekulatömegű, oldható "B" hemicellulózra. A hemicellulóz egy heteroglikán, nagymértékben elágazó láncú, bonyolult cukorszerkezet, amely főleg arabinózból és xilózból, valamint egyéb alkotóelemekből áll, amilyen a ramnóz, a galaktóz, a mannóz, a glükóz, az uronsav, stb. A "B" hemicellulóz aránylag kis mennyiségben tartalmaz egy molekulát, amelynek polimerizációs foka mintegy 200, és amely orális alkalmazás esetén a bélfalon át felszívódik.

A "B" hemicellulóz részleges lebontása a szénhidrátok lebontására képes enzimek segítségével történt meg, és az így kapott derivátumok erős immunrendszer-stimuláló hatással rendelkeztek, különösen a természetes gyilkos sejtek (NK-sejtek) vonatkozásában, amelyekből sikerült előállítani a lenti 1. sz. ábrán látható kémiai szerkezetet.

Az ipari termelés során a derivátumok előállítására használt enzimeket egy karbohidráz komplexum adja, amely a shitake gomba gombatestén kívül előállított α, β-glükozidázt, α, β-galaktozidázt, β-1-4-glükozidázt és β-1-3-glükozidázt tartalmaz.

3. A RIZSKORPÁBÓL KIVONT MÓDOSÍTOTT ARABINOXILÁN (Biobran) FIZIOLÓGIAI AKTIVITÁSA

3.1 Az immunrendszer működésének szabályozása

(a) Az emberi NK-sejtek aktivitásának növelése a rizskorpából nyert módosított arabinoxilán (Biobran MGN-3) segítségével

1. In vitro vizsgálat
Patkányból származó NK-sejteket inkubáltak K-562 tumorsejtekkel (a célsejtekkel) Biobran MGN-3 jelenlétében, és a feloldott K-562 tumorsejtek mennyiségét 51Cr-kibocsátásvizsgálattal mérték. A feloldott mennyiség a Biobran MGN-3 koncentrációjától (25 μg/ml és 100 μg/ml) függően nőtt, ami igazolta, hogy az NK-sejtek aktivitása a Biobran MGN-3 készítménynek volt köszönhető.

2. In vivo vizsgálat (patkány)
A Biobran MGN-3 készítményt szájon át juttatták be a Sprague-Dawly patkányok szervezetébe, és két hét elteltével mérték az NK-sejtek aktivitását. A patkányokat három csoportra osztották, mindegyikben 5 db patkány volt, ezek adagjai napi 0,5 mg, 5 mg és 50 mg/kg voltak. Az NK-sejtek aktivitása a dózistól függően nőtt a Biobran MGN-3 készítmény bevitelével. A kontrollcsoporttal összehasonlítva, az aktivitás-növekmény mértéke 119%, 130% és 142% volt a 0,5 mg, 5 mg és 50 mg dózisú csoportok esetén. Az 50 mg dóziscsoportban az aktivitás 132%-kal nőtt a kontrollcsoporthoz viszonyítva, az adagolás megkezdésétől számított három napon belül. Az NK-sejtek aktivitásának a Biobran MGN-3 által elért növekedését az NK-sejtek jobb megsemmisítőképességének tudhatnánk be, azonban ez az NK-sejtek számától is függött. Némi hatáskülönbség jelentkezett a hím és nőstény patkányok között - a nősténypatkányok esetén a hatás markánsabb volt (3. sz. ábra).

3. Az emberre kifejtett hatás
A Biobran MGN-3 készítmény 60 napos folyamatos alkalmazási vizsgálatát 24 egészséges vizsgálati alanyon (15 nő, 9 férfi, átlagéletkoruk 34 év) végezték el, és figyelték az NK-sejtek aktivitásának változását. A vizsgálati alanyokat három csoportra osztották, mindegyikben 8 alany volt, ezek adagjai napi 15 mg/kg, 30 mg/kg és 45 mg/kg voltak. Minden vizsgált személytől 20 cm3 vért vettek le: a Biobran MGN-3 bevitele előtt, egy héttel később, egy hónappal később, két hónappal később (a vizsgálat befejeztével), valamint a befejezést követő egy hónap elteltével; minden alkalommal mérték az NK-sejtek aktivitását. A 30 mg és 45 mg dóziscsoportokban az NK-sejtek aktivitása mintegy kétszeresére nőtt a bevitel megkezdésétől számított egy héten belül, és háromszorosára két hónap alatt. A 15 mg dóziscsoportban az aktivitás a kezdést követő egy hónap után gyorsan nőtt, és szinte azonos szintet ért el, mint a 30 mg és 45 mg dóziscsoportokban, két hónap alatt. Egy hónappal a bevitel beszüntetését követően az NK-sejtek aktivitása visszatért a bevitelt megelőző szintre (4. sz. ábra). Az eredmények azt mutatták, hogy a Biobran MGN-3 készítmény 15-45 mg/kg/nap dózisban való bevitele befolyásolja az emberi NK-sejtek aktivitását.

4. sz. ábra A természetes gyilkos sejtek (NK-sejtek) aktivitásának a Biobran MGN-3 készítménnyel való viszonya az idő és a dózis függvényében a K562 tumorsejtekkel szemben;
…_.._.._.._ = 45mg/kg/nap;
…………=30mg/kg/nap;
_______=15mg/kg/nap

4. A Biobran MGN-3 hatásmechanizmusa az NK-sejtek esetén
Az in vitro és in vivo vizsgálatok egyaránt kimutatták, hogy a Biobran MGN-3 által stimulált NK-sejtekben megnőtt a citotoxikus granulák száma. Kutattuk a célsejtek kötődési képességének növekedését is. Egy, 30 napon át 45 mg/kg/nap dózisban Biobran MGN-3 készítményt szedő személy NK-sejtjeit K-562 célsejkekkel inkubálták, majd mérték a kötődési képesség növekményét. Miután az NK-sejtek és a K-562 tumorsejtek 4°C hőmérsékleten egy óráig inkubálódtak, megmértek 200 NK-sejtet és kiszámították a a K-562 sejtek kötődési képességének mértékét. A Biobran MGN-3 készítményt szedő személy NK-sejtjeinek a célsejtekhez (K-562) való kötődési képessége jelentősen javult: 38,5%-ra, a szedést megelőző 9,4%-kal szemben (5. sz. ábra). A kötődés jellegzetes esete a 6. számú ábrán látható.

5. sz. ábra: A természetes gyilkos sejtek (NK-sejtek) és a K-562 célsejtek közötti konjugátum-képződés százalékaránya.

6. sz. ábra: A természetes gyilkos effektorsejtek (NK-sejtek) - tumor célsejtek konjugátumának képződése.

Ghoneum M. (Drew Egyetem, USA) :INT. IMMUNO THERAPY XIV (2) PP. 89-99, 1998

(b) a Biobran MGN-3 in vitro hatása a makrofág sejtekre

Vizsgálták a Biobran MGN-3 hatását a makrofág sejtekre, a farmakológiai mediátorok termelésének indukálása tekintetében. A TNF-a, az IL-6 és az NO anyagokat mediátorként vizsgálták. A makrofág sejteket a Biobran MGN-3 különféle koncentrációi (1-100µg/ml) mellett inkubálták, a szupernatánsokat pedig mediátorvizsgálat címén összegyűjtötték. Vizsgálták a TNF-a citotoxicitását az L929 sejtvonalra, az IL-6 citózisát a B13.19 sejtvonalra, ill. az NO-t kolorimetriás vizsgálatnak vetették alá - az utóbbinak a Griess-reagenssel való reakcióját vizsgálták. Az LPS volt a pozitív kontrollcsoport.

• Az egerek RAW264.7 makrofág sejtvonala esetén a Biobran MGN-3 erős aktivitást mutatott a 10µg/ml-t meghaladó koncentrációk esetén, mindhárom mediátor kapcsán.
• Egérből származó peritoneális makrofágok (C3H/He). A Biobran MGN-3 hatása az egerek peritoneális üregéből vett makrofágok esetén a 7. sz. ábrán látható. A Biobran MGN-3 ebben az esetben is nagyfokú aktivitást mutatott 10µg/ml feletti koncentráció alkalmazása mellett.
• U937 emberi makrofág sejtvonal. A Biobran MGN-3 erős aktivitást indukált, ahogyan az a TNF-a és az IL-6 citokinek termelésén látszott, amely az LPS értékeivel volt egyenlő 100µg/ml dózis mellett.

Az eredmények azt mutatják, hogy Biobran MGN-3 a normál egér- vagy emberi makrofágok aktiválásának hatékony eszköze. A tanulmányok szerint aktív koncentrációnak a 10µg/ml feletti koncentráció tekinthető.

7. sz. ábra: Egérből származó peritoneális makrofágok (C3H/He egerek).

(c) Az immunrendszer stimulálása és a rák megelőzése

Számos tanulmányban szerepel, hogy a munkahelyen jelenlevő különféle vegyi anyagok az ott dolgozók esetében fokozzák a rák kialakulásának veszélyét. Tanulmány készült a mérgező vegyi anyagok hatásának kitett immunrendszer változásairól is, ill. arról, hogyan ellensúlyozható a Biobran MGN-3 készítmény segítségével ezek káros hatása.

A tanulmányban tizenegy olyan személy vett részt, akik munkahelyükön vegyszereknek voltak kitéve. A tanulmányban részt vevők az immunrendszer helytelen működését mutatták, ami a következőkből tűnt ki: a természetes gyilkos sejtek (NK-sejtek) aktivitásának alacsony szintje (10.2±4.2 LU), a limfociták blasztogén válaszreakciója a T-sejtek mitogénjeire (PHA, 39060±12517cpm és COMA, 36224±11922cpm) és a B-sejtek mitogénjeire (PWM, 16550±6330cpm), a kontroll válaszreakciókkal összehasonlítva. A vizsgálat alanyai négy hónapig 15 mg/kg/nap dózisban kapták a Biobran MGN-3 készítményt. A Biobran MGN-3 készítménnyel való kezelés az NK-sejtek aktivitását 4×, ill. 7× növelte 2, ill. 4 hónap leforgása után, míg a T- és B-sejtek működése 130-150%-kal túllépte az alapszintet.

Ghoneum M. (Drew Egyetem, USA): A 7. nemzetközi öregedést gátló és orvosbiológiai technológiákról szóló konferencia összefoglalója, 1999.

(d) A TNF-α és IF-γ termelése az emberi PBL-ből Biobran MGN-3 módosított arabinoxilán - rizskorpa-kivonat segítségével.

A kutatók azt a mechanizmust vizsgálták, amellyel a Biobran MGN-3 készítmény növeli az NK-sejtek citotoxikus aktivitását. Ezt a Biobran MGN-3 az alfa tumor nekrotizáló faktor (TNF-α) és a gamma (IFN-γ) szekréciójának szintjére, valamint a kulcsfontosságú sejtfelületi receptorok expressziójára kifejtett hatásának vizsgálatával vizsgálták.

A perifériás vér limfocitáit 0,1 mg/ml és 1 mg/ml koncentrációjú Biobran MGN-3 készítménnyel kezelték, a szupernatánsokat enzimekhez kötött immunoszorbens vizsgálatnak vetették alá. Az eredmények kimutatták, hogy a Biobran MGN-3 a TNF-α indukálásának hatékony anyaga, és a hatás dózisfüggő volt. A 0,1 mg/ml és 1 mg/ml koncentrációjú Biobran MGN-3 a TNF-α-termelést 22,8×, ill. 47,1× növelték. A Biobran MGN-3 növelte az IFN-gamma termelését, azonban kisebb mértékben, mint a TNF-alfa. A kulcsfontosságú sejtfelületi receptorok kapcsán a Biobran MGN-3 növelte a CD69, egy korai aktivációs antigén expresszióját, a kezelést követő 16 órával. Ezen felül a CD25 interleukin-2 receptor és az ICAM-1 (CD54) adhéziós molekula szintjét a Biobran MGN-3 készítménnyel való kezelés upregulálta. A nagyfokú tisztaságú NK-sejtek Biobran MGN-3 készítménnyel való kezelése szintén a TNF-alfa és az IFN-gamma szekréció magasabb értékeit mutatta az NK-sejtek citotoxikus funkciójának növekedésével. Ezen túl a Biobran MGN-3 készítmény hozzáadása az interleukin-2 által aktivált NK-sejtekhez a TNF-α és IFN-γ kiválasztás szinergikus indukcióját eredményezte.

Ghoneum M. (Drew Egyetem, USA), Jewett A. (UCLA, USA): Cancer Detection and Prevention [Rák azonosítása és megelőzése] 24. évf./4. kiadás, 2000

(e) A rizskorpából származó módosított arabinoxilán hatása az emberi perifériás vér limfocitáinak NK-aktivitására.

A Biobran MGN-3 és molekuláris részei NK-sejtek aktivitására kifejtett hatást is vizsgálták. A nagy molekulatömegű frakciót (molekulatömeg: 10-50 kDa), amelyet gélfiltrációs technikával állítottak elő Sephadex G-25 és G-75 segítségével, hozzáadták az emberi perifériás vér limfocitáihoz. 3 napnyi inkubáció után meghatározták az NK-sejtek aktivitását. A fluoreszcens anyaggal megjelölt K-562 sejtvonal voltak a célsejtek, az aktivitást a Tere Scan berendezéssel, fluoreszcenciás módszerrel határozták meg. Azonos kísérlet került elvégzésre az IL-2 jelenlétében.

Ezekben a kísérletekben nem jelentkeztek szignifikáns különbségek az NK-sejtek aktiválásában, sem a Biobran MGN-3 részéről, sem a nagy molekulatömegű frakció részéről. Ha azonban az IL-2 hozzáadása és inkubálása azonos időben történt, megnövelt NK-aktivitást tapasztaltak, összehasonlítva az IL-2 egyedüli alkalmazásával. Ez azt mutatja, hogy a Biobran MGN-3 az NK-sejteket az IL-2 jelenlétében aktiválja, és hogy az ilyen jellegű aktivitás a nagy molekulatömegű frakcióban is jelen van.

Ueda Y., Shimomura C. (Chiba Egyetem, Japán): A japán biotudományi, biotechnológiai és agrovegyészeti társaság 2002. évi éves gyűlésének összefoglalója

3.2. Antivírusos hatás

A Biobran MGN-3 in vitro anti-HIV aktivitása

A Biobran MGN-3 anti-HIV aktivitását in vitro vizsgálták. Először is, vizsgálták a HIV-1 p24 antigén termelését gátló hatást. A három egészséges személytől begyűjtött mononukleáris sejteket a HIV-1 SF lánccal 37°C hőmérsékleten egy óráig, Biobran MGN-3 jelenlétében inkubálták. A Biobran MGN-3 dózisok nagysága 0-100 μg/ml volt. A Biobran MGN-3 koncentrációfüggő módon gátolta a HIV-1 p24 antigén termelését (8. sz. ábra).

A következő lépésben vizsgálták a szincitium-képződést gátló hatást. Öt AIDS pácienstől begyűjtött mononukleáris sejteket PHA-val 37°C hőmérsékleten hét napig, Biobran MGN-3 jelenlétében inkubálták. A Biobran MGN-3 dózisok nagysága 0-100 μg/ml volt. A Biobran MGN-3 koncentrációfüggő módon gátolta a szincitium-képződést, a maximális gátló hatás mértéke 75% volt, 100 μg/ml mellett 7) (1. sz. táblázat).

		1. sz. táblázat A Biobran szincitium-képződést gátló hatása Biobran dózis (μg/ml) Szincitium-képződés (SF) SF sorszám Gátlás % 0 12.5 25 50 100 42.0±8 25.8±7 21.5±5 15.8±4 10.5±3 00.0 38.5 50.0 62.5 75.0
8. sz. ábra

Ghoneum M. (Drew Egyetem, USA): Biochemical and Biophysical Research Communications [Biokémiai és biofizikai kutatások] 243, (1998)

3.3. Tumorellenes hatás

(a) A rákos sejtek növekedésgátló alkotóeleme növekedésének vizsgálata a módosított rizskorpából nyert arabinoxilánból származtatott sejtvonal-kultúrák esetén

Ebben a tanulmányban a Biobran MGN-3 - módosított rizskorpából nyert arabinoxilán növekedésgátló hatását vizsgálták különféle rákos sejtvonalak tekintetében - HL60, K562, HLE - valamint a HL60 és K562 potenciális differenciáció-indukálását. A kultivált sejtvonalakhoz Biobran MGN-3 készítményt adtak. 3 napos inkubálás után az élő sejtek aránya minden sejtvonalban csökkent a növekvő Biobran MGN-3 mennyiséggel.

Az etanolos precipitáció után a precipitátumot desztillált vízzel elegyítették, majd a szupernatánst Sephadex G-25 toronnyal bontották frakciókra. Három (A, B, C) frakcióra bontották, amelyeket a kultivált sejtvonalakhoz adtak. A növekedésgátló hatás a C frakció esetében a HL60 és K562 sejtvonalaknál, a B és C frakciók esetében pedig a HLE sejtvonalnál jelentkezett. Ezen felül a Giemsa-festés és a nem specifikus eszteráz festés kimutatta a potenciális differenciáció-indukciót a HL60 és K562 esetén. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a Biobran MGN-3 alkotóelemei a rákos sejtekre növekedésgátló hatással vannak, a HL60 és K562 sejtvonalak esetében pedig potenciális differenciálás-indukáló hatással bírnak.

Masada M. (Chiba Egyetem, Japán): A japán biotudományi, biotechnológiai és agrovegyészeti társaság 2002. évi éves gyűlésének összefoglalója

(b) A Biobran MGN-3 hatékonysága a tumorsejtek növekedésének gátlásában

A Biobran MGN-3 hatását vizsgálták a bőrrákot okozó sejtek növekedésére és a citokin-termelésre. A pikkelyes sejt karcinóma [SCC13] sejtvonalának inkubációja Biobran MGN-3 készítmény jelenlétében leállította a sejtnövekedést (30% sejtszám-csökkenés 48 óra elteltével és 50% 72 órányi kultiváció után) a kizárólag MEM közegben tenyésztett SCC13 kontroll sejtcsoporttal szemben, amely tovább növelte a sejtszámot.

Az átfolyásos citometriai eljárások és elemzések kimutatták, hogy az SCC13 sejtek Biobran MGN-3 általi kezelését követően 16 órával 5× növekedés jelent meg az interleukin 10 [IL-10] intracelluláris szintjében, azonban a gamma interferon [INF-gamma] szint evidens változása nem következett be. Az ELISA 8× magasabb IL-10 szinteket és 3× IL-12 szintet mutatott ki az SCC13 kultúrában. Kevés változás volt észlelhető az INF-gamma koncentrációban. Vizsgálták a Biobran MGN-3 hatását az egyéb sejtvonalakra is, mint amilyenek a normál és daganatos emlősejtek, valamint a rákos prosztata sejtek.

Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a Biobran MGN-3 nemcsak az immunrendszert erősíti, hanem közvetlenül módosítja a tumorsejtek növekedését és a citokinek termelését. Ezek az eredmények egy olyan hatásmechanizmusra utalhatnak, amely megmagyarázná a nagyfokú klinikai sikereket és a Biobran MGN-3 kezelés kedvező hatásait, amelyeket a szerző a 4 éves időszak során tapasztalt.

Ghoneum M. (Drew Egyetem, USA): A 8. nemzetközi öregedést gátló és orvosbiológiai technológiákról szóló konferencia összefoglalója, 2000.

3.4. Komplementer hatás a rákkezelésben

(a) az NK-sejtek aktivitásának és a túlélési ráta értékelése a többszörös immunterápia esetén, különféle rákos betegek kapcsán.

Készítettek egy tanulmányt, amelynek célja az volt, hogy megállapítsák, a Biobran MGN-3 készítmény alkalmazása elősegíti-e az élet meghosszabbodását és javíthatja-e az életminőséget 205 progresszív és részlegesen áttétes rákos páciens esetén, akik sebészeti beavatkozás után, a betegség késői, III.-IV. stádiumában voltak. A klinikai tanulmány alanyai a Sano sebészeti klinika (Japán) fekvőbetegei voltak. Komplementer alternatív gyógyszerekkel és kis mellékhatású hagyományos rákellenes gyógyszerekkel kezelték őket.

A 205 páciens 6 hónapig részesült fekvőbeteg-ellátásban, két csoportra osztva. 109 pácienst (a kontrollcsoportot) a klinika standard komplementer alternatív gyógyszereivel kezeltek, míg 96 páciens ezen felül másfél évig szedte a Biobran MGN-3 készítményt (Biobran MGN-3 csoportot).

Minden páciens esetén a természetes gyilkos sejtek aktivitását mérték mint az immunrendszer paraméterváltozásának indikátorát. Ezzel párhuzamosan a páciensek életminőségét is vizsgálták. A sebészeti beavatkozás után lévő páciensek NK-aktivitása átlagban alacsony volt, azonban a Biobran MGN-3 alkalmazásával az NK-sejtek aktivitásának növekedése és az élet meghosszabbodása volt megfigyelhető. Minél magasabb a páciensnél az NK-sejtek aktivitása, annál magasabb az életkor megfigyelt meghosszabbodása. (2. sz. táblázat) Az eredmények azt mutatták, hogy az NK-sejtek aktivitása a progresszív rákos megbetegedések patológiai mutatója lehet. A Biobran MGN-3 készítmény alkalmazása esetén az életminőség javulását is tapasztalták.

2. sz. táblázat: A teljes túlélési ráta, az NK-sejtek aktivitása és a két csoport túlélési rátái közötti viszony

Csoport	Biobran csoport	Kontrollcsoport
Teljes túlélési ráta	52/96 (54.2%)	19/63 (33.9%)
NK-aktivitás kategória 19,9% alatti 20%-40% 40% feletti	17/40 (42.5%)** 18/35 (51.4%)* 17/21 (81.0%)	2/16 (12.5%) 7/25 (28.0%) 10/15 (66.7%)

Szignifikáns % a kontrollcsoporthoz viszonyítva **p<0.01 *p<0.05

Takahara K. (Sano sebészeti klinika, Japán) : A Japán komplementer és alternatív gyógyszerek/kezelések társaságának 3. éves összejövetelének összefoglalója

(b) a Biobran MGN-3 immunomodulátori és rákellenes tulajdonságai öt emlőrákos páciens esetén

5 emlőrákos páciens napi 3 g dózisban kapott Biobran MGN-3 készítményt, és az NK-sejtjeik aktivitását 4 órás 51Cr- kibocsátás vizsgálattal mérték, amelyben a K-562 tumorsejtek voltak a célsejtek. Az eredmények kimutatták a következőket:

Ghoneum M. (Drew Egyetem, USA): Az Amerikai Rákkutatási Szövetség speciális konferenciájának összefoglalója, 1995

(c) NK-immunomodulátor funkció 27 rákos páciensnél a Biobran MGN-3, egy rizskorpából nyert módosított arabinoxilán hatására.

27 rákos páciens esetében vizsgálták a Biobran MGN-3 immunomodulátor funkcióját. A páciensek különféle típusú előrehaladt malignanciával rendelkeztek: 7 páciensnél jelentkezett emlőrák, prosztatarák 7 esetben, 8 esetben mielóma multiplex (MM), 3 esetben leukémia és 2 esetben méhnyakrák jelentkezett. Minden pácienst hagyományos terápiával kezeltek, akik ezek mellett napi 3 g mennyiségű Biobran MGN-3 készítményt fogyasztottak; a kutatók megmérték az NK-sejtek aktivitását 2 hét, 3 hónap és 6 hónap leforgása után. Az NK-sejtek aktivitását az 51Cr-kibocsátás vizsgálattal, K562 tumorsejtek célsejtként való alkalmazásával, 12:1 - 100:1 effektor : célsejt arány mellett vizsgálták. Az eredmények kimutatták a következőket:

• A páciensek bazális NK-aktivitása alacsony volt.
• A Biobran MGN-3 készítménnyel való kezelés figyelemreméltó NK-aktivitás-növekményt hozott 2 hét után. Az indukció százalékaránya a következő volt: emlőrák 154-332%, prosztatarák 174-385%, leukémia 100-240%, MM 100-537%, ill. méhnyakrák 100-275%.
• Az NK-sejtek aktivitásának növekedése a kezelést követő 3 hónappal és 6 hónappal is nőtt.

Ghoneum M. (Drew Egyetem, USA): Az Amerikai Rákkutatási Szövetség 87. éves találkozójának összefoglalója, 1996

(d) Esettanulmány - a Biobran MGN-3 kiegészítő kezelésként jelent meg a tüdőrák áttéteinek gyógyítása során.

Egy eset, amely során kedvező eredmény született, amikor a Biobran MGN-3 készítményt a tüdőből a jelen tanulmányban bemutatott csontokra is átterjedő tüdőrákkezelés kiegészítéseként alkalmazták.

A páciens egy 67 éves férfi. 1996 augusztusában orvoshoz fordult testtömegének drasztikus csökkenése miatt, súlyos köhögésre és felköhögésre panaszkodva. A diagnózis tüdőrák komplikációja (pikkelyes sejt karcinóma) és tuberkulózis (M. tuberculosis). A tuberkulózis antibiotikumos kezelése után a tüdőrák sugárkezelése októberben kezdődött, a tuberkulózis kezelésével egy időben. Azonos év decemberében jobb tüdejének alsó részét kivágták, a tumort eltávolították. A sugárkezelést követően 1997 januárjában hazaengedték a kórházból.

Azonos év júniusában ismételten orvoshoz fordult, a mellkasának jobb részében érzett fájdalom miatt. A csontszcintigráfia segítségével készített diagnózis szerint többszörös áttétek igazolódtak be csontjaiban. A tumor főként mellkasának jobb oldali bordáiban terjedt szét, azonban egész testének csontozatában megjelentek az áttétek. Júliustól kezdődően fájdalomcsillapítóként folyamatos felszívódású morfiumot alkalmaztak nála. Időközben megkezdték a Biobran MGN-3 készítmény alkalmazását napi 3 g mennyiségben, május végétől kezdődően. 1998 januárjától kezdődően a fájdalmai csökkentek. A Biobran MGN-3 készítmény folyamatos alkalmazása során a folyamatos felszívódású morfium mennyiségét fokozatosan csökkentették, júniusban a morfium adagolását teljes mértékben megszüntették. Az ICPP tumormarker értéke 16.8ng/ml volt, amikor beigazolódott a rekurrencia és fokozatosan lecsökkent 7.6ng/ml értékre (1997 decembere), ill. 6.7ng/ml értékre (1998 júliusa). A csontszcintigráfia figyelemreméltó javulást mutatott, és a csontozatban a tumor áttéteinek a visszahúzódása volt megfigyelhető. Az NK-sejtek aktivitása a betegség rekurrenciája idején alacsony, 9,0% volt, azonban fokozatosan nőtt és jelenleg magas.

Sobajima T. (Hoshigaoka Kosei Nenkin Kórház, Japán): A Japán komplementer és alternatív gyógyszerek/kezelések társaságának 2. éves összejövetelének összefoglalója, 1999

(e) A Biobran MGN-3 alkalmazása a hagyományos kezelést követő időszakban

Az alvó tumor- kezelés koncepciója Japánban a rákkezelés egyik vezető koncepciójává válik. Az alapvető kezelési elv a páciens életének meghosszabbítása a magas életminőség megtartása mellett. Dr Tunekawa a kezelést a páciens kérésére hajtja végre és életminőségének javulását fontos terápiás célként jelölte meg. Előadta, hogy 34 rákbetege van, akik nyugvó kemoterápiás, komplementer és alternatív gyógyszerek (CAM) kombinációját kapják, és ezek közül három esetben leírta a kezelés folyamatát:

Tunekawa H. (A Holisztikus Orvoslás Népszerűsítésének Tokai Társasága, Japán): A Biobran-műhely kiadványa, Berlin, 2002

(f) a Biobran MGN-3 vizsgálata a progresszív rák kezelésében

Dr.Mizukami 97 előrehaladott állapotú rákbetegnek adott Biobran MGN-3 készítményt. A kezelt ráktípusok: gyomor-, vastagbél-, emlő-, tüdő-, hasnyálmirigy-, máj-, epevezeték-, garat-, petefészekrák, a méhnyak nyálkahártyamirigyeinek rákja, méhtest-, vese-, pajzsmirigy-, prosztata-, szájüregrák, mielóma multiplex, stb. Bár a páciensek már részesültek műtétben, kemoterápiában, radioterápiában, stb. nagy kórházakban, többségüknél gyenge volt a javulás. Áttétek és rekurrencia jelent meg náluk, immunterápiát kértek és felkeresték Dr. Mizukami kórházába. A Biobran MGN-3 alkalmazási példáiban szinte sosem alkalmaztak párhuzamosan sem kemoterápiát, sem sugárterápiát. Részletes klinikai megfigyelést végeztek és kérdéseket tettek fel a Biobran MGN-3 készítményt szedő páciensek életminőségével kapcsolatban. Megfigyelték a Biobran MGN-3 készítményt szedő páciensek esetén fellépő azonos jelenségeket.

Bizonyos esetekben a Biobran MGN-3 készítmény alkalmazása esetén az életminőség látható javulását is tapasztalták. Általában, bár az előrehaladott rákos betegek életminősége az idő előrehaladtával egyenes arányban csökken, a Biobran MGN-3 készítményt alkalmazó páciensek ezt a tendenciát korlátozott mértékben mutatták, és általában tovább éltek, jó életminőség mellett. Hosszú idejű túlélést is tapasztaltunk.

Az életminőséggel kapcsolatban a következő konkrét megfigyeléseket tették:

Dr. Mizukami úgy találta, hogy az előrehaladott rákos betegek esetében az, hogy az életminőség nem csökken drasztikusan a Biobran MGN-3 készítmény szedése esetén, fontos a rákgyógyítás szempontjából.

Mizukami O. (Egészségpromóció kutató intézet, New Life Layman Alapítvány, Japán): A Biobran-műhely kiadványa, Berlin, 2002

3.5. Az apoptózis hatása

A Biobran MGN-3 érzékennyé teszi az emberi T-sejt leukémia sejteket a halálreceptor (C95) által indukált apoptózisra

A tanulmányban a Biobran MGN-3 hatását vizsgálták az emberi leukémia HUT 78 sejtvonalának a halálreceptor által indukált apoptózisára. A HUT 78 sejteket előzetesen Biobran MGN-3 készítménnyel kezelték, majd a halálreceptor agonisztikus antitestével (Fas, CD)inkubálták. Az apoptózis mértékét a propidium-jodid technikával, FACScan alkalmazásával állapították meg. A kaszpáz-3, kaszpáz-8 és kaszpáz-9 aktiválását átfolyásos citometria segítségével állapították meg. DIOC6 festékanyaggal, FACScan segítségével megmérték a mitokondriális membránpotenciált. A CD95 és BCI-2 expresszióját átfolyásos citometria segítségével állapították meg.

A Biobran MGN-3 növelte az anti-CD95 által indukált apoptózist, dózisfüggő módon. A megnövekedett sejthalandóság a mitokondriális membránpotenciál megnövekedett depolarizációjával és a kaszpáz-3, kaszpáz-8 és kaszpáz-9 megnövekedett aktivitásával korrelált. A Biobran MGN-3 általi kezelés nem hatott a CD95 expressziójára, azonban csökkentette a BCI-2 expresszióját. Az eredmények azt sugallják, hogy a Biobran MGN-3 növeli a rák fogékonyságát a halálligandumok által közvetített apoptózisra, ami releváns lehet a rákellenes aktivitás esetén.

Ghoneum M. (Drew Egyetem, USA): Cancer Letter [Rákkutatók lapja], 2003

3.6. A szervezet védekező rendszerének aktiválása

(a) Aktív oxigéngyökök Biobran MGN-3 általi scavengelése

Vizsgálták a Biobran MGN-3 oxigéngyökök és azok frakcióinak scavengelésére vonatkozó képességét. A Biobran MGN-3 készítményt egy Sephadex G-25 készülék segítségével alkotóelemeire bontották. Minden alkotóelemét elneveztek: csökkenő sorrendben L (L > 10,000 molekulatömeg), M (10,000 > M > 3,000 molekulatömeg) és S (3,000 molekulatömeg > S).

Az aktív enzim scavengelő tevékenységet a következőkkel mérték: a szuperoxid-aniongyök (-O2) scavengelésének mérésével, a Fenton-reakció hidroxilgyök scavengelésének mérésével (-OH), valamint az ultraibolya sugarak által előállított hidroxilgyök scavengelésének mérésével.

A mérések eredményei a táblázatban láthatóak. Az S (alacsony molekulatömegű) frakció túlszárnyalta a többit az -O2 és az UV fény által generált -OH inhibíció területén. Nagymértékű scavengelést tapasztalnak minden frakció esetén a Fenton-reakció által generált -OH-scavengelés területén. (3. sz. táblázat)

3. sz. táblázat

Biobran MGN-3 aktív oxigéngyök-scavengelése (•O2 és •OH, valamint UV által indukált •OH)

Aktív oxigén és SOD aktivitás típusa	szuperoxid-anion gyökök scavengelésének aránya (%)			SOD aktivitás (U/ml)			UV-indukálású hidroxil-gyökök scavengelésének aránya (%)
	20	2.0 (mg/ml)	0.2	20	2.0 (mg/ml)	0.2	20	2.0 (mg/ml)	0.2
BioB BioB-L BioB-M BioB-S	64.6 39.9 49.5 90.4	23.0 10.4 15.6 68.1	4.4 0 0 26.4	7.6 5.0 7.2 70.5	0.9 0.8 1.4 15.7	0 0 0 2.6	94.9 (72.6) 97.2 (41.8) 97.0 (45.4) 96.5 (71.0	78.9 (35.9) 34.4 (16.5) 68.4 (9.9) 55.1 (54.9)	3.3 (11.5) 3.3 (1.0) 8.7 (3.9) 4.2 (19.6)

·O2:HPX-XOD reakció,·OH:Fenton reakció ·OH UV fény hatására történő reakció: 365nm,4×103J/m2/min×5

Tazawa K. (Toyama Orvosi és Gyógyszerészeti Egyetem, Japán): Biotherapy [Bioterápia] 14. évfolyam, 2000

(b) Tanulmány az arabinoxilán összetevőnek a szervezet védekező rendszerére kifejtett aktivációs hatásáról.

Ebben a tanulmánybanállatkísérletben igazolták a Biobran MGN-3 készítménynek a lipopoliszacharid (LPS) által indukált halálos szepszis modellben észlelt túlélési rátát érintő befolyását.

A kísérletben BALB/c (hím, 5-7 hetes) egereket alkalmaztak. 20mg/kg és 200 mg/kg Biobran MGN-3 készítményt 0,5 ml PBS oldatban feloldva, orális szondán keresztül adtak be nekik minden második napon, két héten keresztül, összesen hét alkalommal. A kontrollcsoport szájon át 0,5 ml PBS oldatot kapott orálisan, azonos intervallumokban.

12 órával a befejező orális bevitelt követően az egerek 200 μg/egér adagban LPS-t kaptak intraperitoneálisan, majd megfigyelték az egerek állapotváltozásait. Egy másik kísérletben az egerek 100 μg/egér mennyiségű LPS-t kaptak intraperitoneálisan a Biobran MGN-3 csoportban és a kontrollcsoportban egyaránt - az egereket az LPS bevitele után 0, 2, 4, 8 órával elaltatták, majd a szívből kinyerték a perifériás vért. A szérum szeparálása után megmérték az IL-6 és TNF szinteket. Az IL-6 aktivitását a B9 sejtvonallal, a TNF-aktivitást a WEHI164-13 sejtvonal biovizsgálatával mérték.

Ahogyan az a 9. sz. ábrán látható, a 200 μg/egér LPS-adag bevitele után a túlélési ráta jelentősen nőtt a napi 20 mg/kg, ill. 200 mg/kg Biobran MGN-3 készítménnyel kezelt csoportokban, a kontrollcsoporthoz képest (20 mg/kg Biobran MGN-3 csoport kontra kontrollcsoport, p = 0.0456; 200 mg/kg Biobran MGN-3 csoport kontra kontrollcsoport, p = 0.0232, a Mantel-Cox teszt segítségével). 100 μg/egér LPS-adag mellett a napi 20 mg/kg vagy 200 mg/kg Biobran MGN-3 adagolású csoportokban minden egér túlélte a bevitelt, míg a kontrollcsoportban 10 egérből 3 elpusztult.

Hogy felfedjék, hogyan javítja a Biobran MGN-3 készítmény a túlélési rátát, megmérték az IL-6 és TNF koncentrációját a vérben. A Biobran MGN-3-t szedő kísérleti csoportban a kontrollcsoporthoz képest a vér IL-6 szintje az LPS bevitele után lényegesen alacsonyabb volt (kontrollcsoport: 702.9 ± 24.7 ng/ml, Biobran MGN-3 csoport: 403.1 ± 59.6 ng/ml; p < 0.01); azonban 8 órával a bevitel után jelentősen nőtt (kontrollcsoport: 88.5 ± 50.0 ng/ml, Biobran MGN-3 csoport: 441.0 ± 115.0 ng/ml;; p < 0.05). Eközben 4 órával az LPS bevitele után a vér TNF-szintje jelentősen nőtt a Biobran MGN-3 csoportban a kontrollcsoport egyedeihez képest (kontrollcsoport: 492 ± 187, Biobran MGN-3 csoport: 1816 ± 307 pg/ml; p < 0.01).

Az LPS által indukált halálos szepszis modellben többszörös szervi elégtelenséget feltételeztek a szervezet retikuloendoteliális rendszeréből felszabaduló nagy mennyiségű gyulladási folyamatokra ható citokinek (IL-1, 6, TNF-α) hatására, ami halálhoz vezet. Ebben a tanulmányban a Biobran MGN-3 készítmény alkalmazása következtében a túlélési ráta jelentős javulását tapasztalták. Ennek oka valószínűleg az volt, hogy a Biobran MGN-3 szedése gátolja a makrofágokból eredő hisztotoxikus citokinek termelését vagy a Biobran MGN-3 blokkolja a hisztotoxicitás útját a célsejtek szintjén.

Sudo N., Kubo C. (Kyushu Egyetem., JAPAN): Japán Klinikai és Kísérleti Orvostudományi Szaklap, 78. évf., 1, 2001

(c) A Cisplatin gyógyszerrel kezelt egerek súlycsökkenésének Biobran MGN-3 általi mérséklése

A rákkezelésben a platina alapú gyógyszerek gyakran jelentős mellékhatásokkal rendelkeznek, pl. rosszullét, hányás, valamint a vesetubulusok károsodása következtében fellépő nefropátia és hipomagneziémia (Lajer & Dangaard 1999). Ezen felül, a halláskárosodás és perifériás neuropátia mellett a leginkább káros mellékhatások között szerepel a mieloszupresszió is (Prestayko et al. 1979), ami legyengült immunrendszerhez vezet. Ezért a cél a Cisplatin mellékhatásainak bárminemű csökkentése. Ennek érdekében vizsgálták a Biobran MGN-3 hatását az olyan egerek súlycsökkenésének mérséklése terén, amelyek a Cisplatin maximális tolerálható adagját kapták.

A Cisplatin bevételét megelőző egy hétig a két csoportra osztott egerek Biobran MGN-3 készítményt kaptak, 10 mg/ml dózisban (száraz tömeg), vízben vagy 0,1 ml mennyiségű, PBS-ben oldott Biobran MGN-3 intraperitoneális injekció formájában. A Biobran MGN-3 1 mg/egér dózisát az ajánlott emberi dózis (50 mg/kg) alapján számították ki. Egyetlen adag Cisplatint intraperitoneálisan vittek be 0,1 ml mennyiségben - 15 mg/kg gyógyszerkoncentráció PBS-ben, amely hordozóanyagként 0,5% DMSO-t tartalmazott. A két csoportban lévő egerek vízben szájon át vagy PBS-ben intraperitoneálisan kapták meg a készítményt, majd egy héttel később mindkét csoport Cisplatint kapott.

A Cisplatin intraperitoneális befecskendezését követő napon mindkét, a Biobran MGN-3 készítményt kapott/nem kapott, csoport esetében is súlycsökkenés lépett fel. A legnagyobb súlycsökkenés mindkét csoportnál a Cisplatin bejuttatását követő 5. napon jelentkezett, a Biobran MGN-3 készítményt szájon át, ill. intraperitoneálisan megkapó csoport esetében is. A legnagyobb súlycsökkenés azon egerek esetében jelentkezett, amelyek a Cisplatint a Biobran MGN-3 bejuttatása nélkül kapták meg. Igaz, hogy a Biobran MGN-3 készítményt kapott egereknél jelentkező súlycsökkenés a Biobran MGN-3 készítmény nélkül Cisplatinnal kezelt csoportok esetén tapasztalt súlycsökkenés 20%-ának megfelelő volt, azonban nem pusztult el egy egér sem, és egyik egérnél sem jelentkezett hasmenés vagy a végbél vérzése, ami a Cisplatin gyakori mellékhatása. A felépülési fázisban azon egerek, amelyek megkapták a Biobran MGN-3 készítményt, korábban nyerték vissza a korábbi súlyukat.

10. sz. ábra

11. sz. ábra

Endo Y., Kanbayashi H. (Mac Master Egyetem, CANADA): Pharmacology and Toxicology [Gyógyszerészet és toxikológia], 2003

(d) A Biobran MGN-3 hatása a Cisplatin és Adriamycin által okozott toxicitásra patkányoknál

A Biobran MGN-3 rizskorpából, a rizskorpa vízben oldódó hemicellulóz frakciójának a Lentius edodes micéliumkivonatából származó karbohidrázok általi részleges hidrolízisével készül (USA szabvány sz.: 5560914]. A Biobran MGN-3 készítményről bebizonyosodott, hogy biológiai válaszmódosító anyag, amely a károsodott immunrendszerű betegeknél növeli a természetes gyilkos sejtek aktivitását [Int. J. Immunother. 14 (1) 1998].

Cél: Az egyetlen adagnyi Cisplatin (CIS) vagy Adriamycin (ADR) által okozott súlyos patológiás változások és testtömeg-veszteség megelőzése napi 5 vagy 50mg/kg Biobran MGN-3 szájon át történő bevitelével. Egy 13 napos akklimatizációs időszakot követően hím Spraque-Dawley patkányokat választottak ki a vizsgálathoz testtömegük alapján, az alábbi csoportokba (10 patkány / csoport) osztva őket (a dózis mg/ml egységben értendő):

A patkányok orálisan (PO) kapták a Biobran MGN-3 készítményt (desztillált víz képezte szuszpenzió formájában) vagy a hordozóanyagot (veh), naponta, 11 napon át. A kemoterápiás gyógyszereket, illetve a hordozóanyagot minden patkányba a 3. napon egyetlen IP injekció formájában juttatták be. A patkányokat klinikailag 11 napon át figyelték. Minden második napon feljegyezték testtömegüket. A 11. napon minden állatot elaltattak CO_2 segítségével és felboncoltak. A főbb szervek vizuális jellemzőit kiértékelték, majd feljegyezték az emésztőrendszer károsodásait.

Eredmények: A 3. csoportban 5 patkány, az 5. csoportban 3 patkány, a 4. csoportban 1 patkány pusztult el a 7. és 11. nap között. A Biobran MGN-3 készítményből 5 vagy 50 mg/kg dózisban PO részesült patkányok statisztikailag szignifikáns testtömeg-növekedést értek el (+72%). A kizárólag CIS, ill. ADR gyógyszert kapó patkányok kisebb testtömeg növekedést mutattak (-1,5%, CIS; +30%, ADR). A Biobran MGN-3 készítményt 5 vagy 50 mg adagban plusz CIS vagy ADR gyógyszert kapó patkányok esetén jelentősen nagyobb volt a testtömeg-növekmény, mint a kizárólag a kemoterápiás gyógyszert kapó csoportban (5 mg Biobran MGN-3 esetén a CIS gyógyszerrel kezelt patkányoknál +11%, az ADR gyógyszerrel kezelt patkányoknál +46%). 50 mg Biobran MGN-3 esetén a CIS gyógyszerrel kezelt patkányoknál +44%, az ADR gyógyszerrel kezelt patkányoknál +43%. A Biobran MGN-3 készítményt kapott túlélő patkányok egészségesebbnek tűntek, testtömegük nőtt, a bélrendszer súlyos patológiás elváltozásai kisebb mértékben jelentkeztek, mint a CIS vagy ADR gyógyszerrel kezelt, Biobran MGN-3 készítményt nem kapott csoportnál.

4. sz. táblázat: A Biobran hatása cisplatin és a doxorubicin által előidézett testtömegcsökkenésre

Kezelés (mind intraperitoneális)	0. nap	3. nap	5. nap	7. nap	9. nap	11. nap
5mg/kg PO+hordozóanyag 50mg/kg PO+hordozóanyag Kontroll PO+Cp8mg/kg ?50 mg/kg PO + Dx 10 mg/kg ?50 mg/kg PO + Dx 10 mg/kg Kontroll PO+Dx 10 mg/kg 5 mg/kg PO+Dx 10mg/kg 50 mg/kg PO + Dx 10 mg/kg	100 100 103 99 101 103 101 101	100 98 101 99 99 100 100 101	100 100 82 85 92 88 92 92	100 97 69 76 90 82 89 87	100 97 55 68 85 77 86 85	100 97 57 65 84 76 85 83

PO: orális bevitel, Dx-Doxorubicin, Cp-Cisplatin

Jacoby H. I. (USA): Journal of Nuturaceuticals, Function & Medical Foods [A nutraceutikumok, funkcionális és orvosi élelmiszerek szaklapja], 3. évf. (4) 2001.

(e) A Biobran MGN-3 készítmény hatása a radioterápia által előidézett toxicitásra egerek esetén

Ez a tanulmány a Biobran MGN-3 készítménynek a teljes test besugárzása által okozott csontvelőpusztulásban megnyilvánuló sugárzásérzékenységre gyakorolt módosító hatását vizsgálta. A lehetséges klinikai alkalmazás reményében a tanulmány szerzői minden hatást kvantitatív módon vizsgáltak, a sugárkezelés dózisainak széles skáláján (4,5 Gy - 8,5 Gy).

A kísérletek alanyai 4, ill. 5-hetes SPF hím BALB/c egerek voltak (F2). A Biobran MGN-3 készítményt kapó csoportokban az F2 egerek táplálékához 50 mg/kg dózisban Biobran MGN-3 készítményt adtak. Minden csoportban 10-50 egér volt. A ketrecbezárás után 2 nappal a táplálékot az F2 csoportban a Biobran MGN-3 készítménnyel dúsított táplálékra változtatták. A 4- és 5-hetes egereket a Biobran MGN-3 készítménnyel való táplálást követően 15 és 8 napig sugárkezelésnek vetették alá. Hetente 3 alkalommal mérték testtömegüket, és naponta ellenőrizték az elpusztult egyedek számát. Egyes esetekben a kísérletben alkalmazott egerek a besugárzást megelőző két hétig kapták a készítményt, egyéb esetekben a besugárzást követően kezdődött csak el a Biobran MGN-3 készítmény bevitele.

Az F2 csoportban ugyan az egerek pusztulása a csontvelőpusztulás következtében a besugárzást követő 7. napon következett be, a Biobran MGN-3 készítményt kapó egerek csoportjához tartozó egerek később pusztultak el. Az F2 csoportban az LD50 értéke mintegy 5,15 Gy volt, míg a dózisredukciós faktor (DRF) hozzávetőlegesen 1,14 volt. A testtömeget tekintve a Biobran MGN-3 készítményt kapó csoportok egyedeinek testtömege nagyobb volt. A Biobran MGN-3 készítmény alkalmazásának korábbi kezdetéhez köthető hatás tekintetében elmondható, hogy a Biobran MGN-3 készítmény alkalmazása még a besugárzást megelőzően ajánlott.

Az egerek sugárdózisát a fenti dózisok 1,21-szeres értékeként határozták meg testük középpontjára vonatkoztatva, így a kontroll-csoport LD50 értéke 6,23 Gy értéknek felelt meg. A Biobran radioprotektív hatása ugyan DRF = 1,14 volt, ami nem nagy érték, azonban a tanulmányban semmilyen mellékhatás jelenléte nem igazolódott.

Nakatugawa S. (Nagoya Egyetem, JAPAN): A Nagoya Egyetem jelentése, 2003

(f) A Biobran MGN-3 hatása a patkányok májának kísérleti diszfunkciójára

A tanulmány a Biobran MGN-3 készítménynek a máj diszfunkciójára gyakorolt hatását vizsgálta. A kutatók azt vizsgálták, hogy a Biobran MGN-3 készítmény milyen hatást fejt ki a patkányok májának kísérleti, a galaktózamin (GaIN) és acetaminofen (AAP) által kiváltott diszfunkciójának alakulására. A máj kísérleti diszfunkciójának előidézése érdekében az 1-3. kísérletben GaIN, a 4-5. kísérletben AAP került alkalmazásra.

Az 1. sz. kísérletben különféle koncentrációjú Biobran MGN-3 készítményt adtak be intraperitoneálisan patkányoknak, majd 1 óra elteltével 800 mg/kg GaIN bevitelét végezték el.

A 2. sz. kísérlet során a Biobran MGN-3 készítményt orálisan, valamint a nagy és alacsony molekulatömegű frakciókra bontott Biobran MGN-3 készítményt intraperitoneálisan juttatták be. 1 óra elteltével 800 mg/kg GaIN bevitelét végezték el.

A 3. sz. kísérlet során a Biobran MGN-3 készítményt melegítés, hidrolízis és ioncserélő gyanta segítségével való feldolgozás után intraperitoneálisan juttatták be. 1 óra elteltével 800 mg/kg GaIN bevitelét végezték el.

Az 4. sz. kísérletben Biobran MGN-3 készítményt adtak be intraperitoneálisan vagy orálisan, majd 1 óra elteltével 700 mg/kg AAP bevitelét végezték el.

Az 5. sz. kísérlet során a Biobran MGN-3 készítményt melegítés, hidrolízis és ioncserélő gyanta segítségével való feldolgozás után intraperitoneálisan juttatták be; 1 óra elteltével 500 mg/kg AAP bevitelét végezték el.

A patkányokat a GaIN vagy AAP bevétele utáni 24 órával minden kísérletben felboncolták, majd meghatározták a szérum transzamináz (GOT, GPT) szintjét.

Eredmények

1. sz. kísérlet: Minden csoportban, amelyben a Biobran MGN-3 készítmény bevitele megtörtént, a kontroll-csoport eredményéhez képest lényegesen kisebb volt a máj GaIN által előidézett működési zavarának köszönhető GOT- és GPT-aktivitásnövekmény. A máj GaIN által előidézett működési zavarának szupressziója 20 mg/kg dózisú Biobran MGN-3 készítmény alkalmazása mellett érte el a tetőfokát, a Biobran MGN-3 készítmény nagyobb koncentrációja esetén nem jelentkezett a GaIN által előidézett májműködési zavar nagyobb mértékű szupressziója.

2. sz. kísérlet: Minden csoportban, amelyben a Biobran MGN-3 készítmény vagy a Biobran MGN-3 nagy/kis molekulatömegű frakcióinak bevitele megtörtént, a kontrollcsoport eredményéhez képest lényegesen kisebb volt a máj GaIN által előidézett működési zavarának köszönhető GPT-aktivitásnövekmény. A szupresszió mértéke hasonló volt a Biobran MGN-3 esetén tapasztalthoz.

3. sz. kísérlet: Minden csoportban, amelyben a hidrolizált Biobran MGN-3 készítmény bevitele megtörtént, a kontrollcsoport eredményéhez képest lényegesen kisebb volt a máj GaIN által előidézett működési zavarának köszönhető GOT-aktivitásnövekmény.

4. sz. kísérlet: Minden csoportban, amelyben a Biobran MGN-3 készítmény intraperitoneális vagy orális bevitele megtörtént, a kontrollcsoport eredményéhez képest lényegesen kisebb volt a máj AAP által előidézett működési zavarának köszönhető GOT-aktivitásnövekmény.

5. sz. kísérlet: A 3. sz. kísérlet eredményeivel összhangban vizsgálták a hidrolizált Biobran MGN-3 hatását az AAP alkalmazása esetén. Minden csoportban, amelyben a hidrolizált Biobran MGN-3 készítmény bevitele megtörtént, a kontrollcsoport eredményéhez képest lényegesen kisebb volt a GOT-aktivitásnövekmény.

Tehát beigazolódott a Biobran MGN-3 szupresszív hatása a GaIN, ill. AAP által előidézett májműködési zavar esetén. Az aktív összetevőt a jelek szerint a HCl nem hidrolizálja.

Yamada T. (Chiba Egyetem, JAPAN): A Japán Táplálkozásirost-kutató Szövetség 6. éves összejövetelének összefoglalója, 2002

(g) A Biobran MGN-3 orális alkalmazása orvosolja az idősek megfázását

A nagy kockázatot jelentő csoportok esetén - pl. az idősek vagy a gyerekek - fontosak a fertőzések ellen tett megelőző intézkedések, például az infuenza elleni oltás és a másodlagos baktériumfertőzések következetes megelőzése. A valószínűleg a megfázás szövődményeként megjelenő, közösségi-eredetű tüdőgyulladások vizsgálata során azt tapasztalták, hogy a másodlagos baktériumfertőzések kockázata magasabb a 75 év feletti személyek esetében. A szövődményes tüdőgyulladás kockázata azon neurológiai zavarokkal küszködő idős páciensek esetén is magas, akiknél magas az aspiráció kockázata. Ezért vizsgálták a Biobran MGN-3 készítmény klinikai hatékonyságát a megfázás kifejlődése szempontjából azon időseknél, akik immunrendszerének erőssége különféle tényezők hatására csökkent.

2002 januárja és márciusa között a Kobe, Hoygo székhelyű "Atreyu Uozaki" idősgondozó intézmény idősebb ügyfelei közül választották ki azokat, akik nem voltak súlyosan betegek, és akik beleegyeztek a tanulmányban való részvételbe. A vizsgálat során a Biobran MGN-3 készítmény frakcióját (HRB) alkalmazták vizsgálati táplálékként , valamint a kontrollcsoportban a főleg a vízben oldódott komponenst tartalmazó rizskorpát alkalmazták.

A megfázás tünetei (láz, fejfájás, fáradtság, hideglelés, köhögés, köpet, orrfolyás, orrdugulás, torokfájás, mellkasi fájdalom) esetén megszámolták a megfázás egyes tüneteinek napjait. Meghatározták minden tünet szintjét és a szintnek megfelelő pontszámot (tünetmentes – 0, enyhe – 1, közepes – 2, súlyos – 3), majd kiszámolták a megfázás tüneteinek pontszámát az egyes alanyoknál jelentkező összesített pontszám és az vizsgált táplálék bevitele napjainak hányadosaként.

Eredmények: Az egyes tünetek közül a köhögés, fáradtság, láz és torokfájás megjelenésének frekvenciája mindkét táplálék fogyasztásának megkezdése idején magas volt. A HRB csoportban a tüneti napok száma alacsonyabb volt, mint az RB csoportban. A megfázás tüneteinek pontszámát megvizsgálva az RB csoport összesítésben magas pontszámot tért el. Míg az "orrtünetek" pontszáma az RB csoportban kisebb volt, a köhögés, a fáradtság és láz esetében a pontszám magasabb volt. Ennek eredményeképpen úgy találták, hogy a megfázás tünetei a HRB csoportban kisebb mértékben jelentkeztek.

A tanulmány igazolta, hogy idősek megfázása esetén, szájon át történő alkalmazásakor a HRB lerövidíti a tünetek megjelenésének idejét, a tünetek súlyossága nem nő, és a tüneti kezelés szükségessége csökken a kivonat immunrendszer-stimuláló hatásának következtében.

Tazawa K. (Toyama Orvosi és Gyógyszerészeti Egyetem, Japán): Joural of Traditional Medicines [Hagyományos gyógyászati szaklap] 20 (3), 2003

3.7. Allergiaellenes hatás

(a) A Biobran MGN-3 készítménynek az asztma megelőzésére és tüneteinek csökkentésére kifejtett hatásának vizsgálata asztmás modellegerek esetén

A Biobran MGN-3 készítménynek az asztma megelőzésére és tüneteinek csökkentésére kifejtett hatását modellegerek TDI által előidézett asztmáján vizsgálták.

Először 2 g/l Biobran MGN-3 készítményt oldottak fel ivóvízben és naponta adagolták a fenti modellegereknek (BALB/c, nőstény), amelyeket 4 csoportra (A-D) osztottak, a következők szerint:

A csoport: Egy hónapig tartó előzetes Biobran MGN-3 bevitel, bevitel a TDI érzékenység-időszak és a vizsgálati időszak során.

B csoport: Egy hónapig tartó előzetes Biobran MGN-3 bevitel, bevitel a TDI érzékenység-időszak végéig.

C csoport: Biobran MGN-3 bevitel csak a TDI érzékenység-időszak során.

D csoport: kontrollcsoport.

A B csoport a preventív hatás vizsgálatát szolgálta, míg a C csoport a tünetredukciós hatás vizsgálatát. A Biobran MGN-3 hatását a következőkkel mérték: a vér hisztaminkoncentrációja, a BALF-ben levő eozinofilek száma, a TDI fülcimpa-alkalmazási vizsgálat, a vér IgG1, igG2a, IgE típusú specifikus antitestek értékei.

A vér maximális hisztaminkoncentrációja a TDI alkalmazását követő 7. percben jelentkezett, A csoport: 2.5±0.53, B csoport: 4.2±0.75, C csoport: 4.3±7.8, D csoport: 6.4±0.87 (ng/ml), míg a Biobran MGN-3 beviteli csoportok lényegesen alacsonyabb értékeket mutattak a kontrollcsoporthoz képest. A különféle TDI-koncentrációkkal (0,01-10%) végzett szenzitizáció-vizsgálatok során a Biobran MGN-3 beviteli csoportok a kontrollcsoporthoz képest 10-100× kisebb szenzitivitást mutattak.. Ezen felül a Biobran MGN-3 készítményt alkalmazó csoportok jelentősen kisebb számú eozinofilt mutattak a BALF-ben és alacsonyabb TDI-alkalmazásvizsgálati eredményeket. Ezzel szemben nem volt szignifikáns különbség a vér antitestszintjei között.

Összegzésként a Biobran MGN-3 bevitele evidens megelőző és tünetcsökkentő hatást mutatott a modellegerek TDI által okozott asztmája esetén. Ennek alapján a Biobran MGN-3 nem befolyásolja az IgG1 vagy IgE típusú antitesteket, amelyek termelését a Th2 idézi elő, és a Biobran MGN-3 a hízósejtek szupresszív tényezőjeként jelenik meg.

Kobayashi H., Endo Y. (Mc Master Egyetem, Kanada): A Japán Allergológiai Társaság 52. éves összejövetelének összefoglalója, 2002

(b) A Biobran MGN-3 inhibíciós hatása az NC egerek atópiás dermatitiszének előrehaladtára

Vizsgálták A Biobran MGN-3 készítmény immunrendszer-szabályozó hatását olyan NC egerek esetében, amelyek az OVA-szenzitizáció hatására természetesen kialakuló megnövekedett IgE-szintet és atópiás dermatitiszre hasonlító bőrléziókat produkáltak. A Biobran MGN-3 készítményt orálisan 5 NC egérnek adták be, majd összehasonlították őket a Biobran MGN-3 készítményt nem kapó kontrollcsoporttal. Az egereket OVA segítségével szenzitizálták. Kéthetente vettek vérmintát, a szenzitizálás előtt és után. Mérték a szérum teljes IgE-szintjét, valamint az OVA-specifikus IgE-szintjét specifikus ELISA vizsgálattal - a kontrollcsoporttal összehasonlítva a Biobran MGN-3 készítménnyel kezelt NC egereknél lényegesen alacsonyabb értékek jelentek meg. Ezen felül az atópiás dermatitisz-szerű bőrléziók nem alakultak ki a Biobran MGN-3 készítménnyel kezelt öt NC egér közül 5-nél, míg a Biobran MGN-3 készítményt nem kapó NC egerek mindegyikénél bőrléziók alakultak ki. A szerzők következtetése értelmében a Biobran MGN-3 inhibíciós hatással van az NC egerek atópiás dermatitiszének előrehaladtára.

Nonoyama S. (Tokyo Orvostudományi és Fogászati Egyetem, Japán): A Nemzetközi Immunológiai Kongresszus 11. éves találkozójának összefoglalója, 2001

© Copyright 2003 Hiroaki Maeda / Daiwa Pharmaceutical

(köszönjük a cikknek a biobran.org honlapon való megjelentetésére vonatkozó engedélyt).